首个艾滋病长效药在美获批 HIV患者终能摆脱每日服药阴影？

界面2021-01-27 09:21:421阅

原标题：首个艾滋病长效药在美获批，HIV患者终能摆脱每日服药阴影？|新药界

记者 | 原祎鸣

2021年1月21日，葛兰素史克与辉瑞的合资公司ViiV宣布，FDA批准其长效艾滋病药物注射制剂Cabenuva（卡博特韦和利匹韦林）。该药由ViiV公司与强生合作开发，是长效HIV整合酶抑制剂卡博特韦（Cabotegravir）和非核苷逆转录酶抑制剂利匹韦林（Rilpivirine）组成的复方制剂。

Cabenuva为长效注射类药物，与目前其他需要每日使用的药物不同的是，其一年只需12次肌肉注射，就能有效抑制艾滋病病毒增殖。

艾滋病（AIDS）又称获得性免疫缺陷综合征，是感染人类免疫缺陷病毒（HIV）引起的致死性传染病。目前，艾滋病仍是全球面临的最重大的公共卫生问题之一。2019年，全世界约3800万HIV感染者和170万新确诊病例。

2020年4月，Cabenuva获得加拿大批准。而在2019年，Cabenuva曾经因为化学一致性评价问题被FDA拒绝批准，直到今日才得到正式批准。

Cabenuva能得到批准主要是基于两项关键3期临床试验的主要结果。两项实验分别名为ATLAS和FLAIR，它们各自将Cabenuva抑制HIV的效果与每日口服3种药物的标准口服抗逆转录病毒方案（俗称鸡尾酒疗法）做对比。

由于HIV的特性，单独用一种药物治疗无法彻底清除感染者体内的病毒。鸡尾酒疗法，即同时用三种或三种以上的药物治疗，这样可以最大限度地限制患者体内的病毒，使免疫系统功能得到一定程度恢复，减少耐药性，从而大大降低艾滋病的发病率和病死率，这也是公认的治疗艾滋病的最有效疗法。

ATLAS和FLAIR两项试验各48周，试验中注射Cabenuva的患者病毒学抑制率分别为92.5%和93.6%，而采用鸡尾酒疗法的患者病毒学抑制率为95.5%。由此可以判定，Cabenuva在维持艾滋病成人感染者病毒学抑制方面具有非劣效性。

从安全性上来看，该疗法最常见的不良反应源于注射，可能包括发热、疲劳、肌肉骨骼疼痛等；发生严重不良事件的受试者占比4%，符合药物不良反应概率的合理范围之内。

两项试验的532例参与试验的患者中，有523（98.3%）更喜欢Cabenuva的治疗方案，只有9例（1.7%）更喜欢口服治疗方案。这也可以证明，Cabenuva比鸡尾酒疗法更受患者欢迎。

长效注射类药物Cabenuva的另一大优势是，相比鸡尾酒疗法，患者只能每天严格服用药物，如果患者的依从性较差，不能按时服用，耐药风险便会增加，预防或治疗效果也难以保证。另外，艾滋病患者无论是开药、服药时怕被人发现的心理压力，还是吃药副作用带来的痛苦，都让其几度想放弃治疗。而每月仅一针的注射类药物，可以在很大程度上改善这一问题。

艾滋病的防治所面临的难点除了鸡尾酒疗法的依从性问题外，还在于HIV攻击免疫系统以及高度遗传变异的特点、以及缺乏动物模型、经费短缺等因素，而HIV疫苗的研发也是困难重重，至今也没有一款疫苗研发成功。

2007年9月，美国默沙东制药公司宣布其耗时10年研制的艾滋病疫苗中期临床试验失败，原因是疫苗有可能增加某些临床试验参与者感染艾滋病病毒的风险；2013年4月，美国国家卫生研究院叫停实验性疫苗HVTN505。这项临床试验始于2009年，在美国19个城市招募大约2500名志愿者。中期评估发现，疫苗组中41人感染艾滋病，安慰剂组中30人感染艾滋病，研究终止；2020年2月，美国国立卫生研究院宣布，被誉为“唯一接近成功”的艾滋病疫苗试验项目HVTN702宣告失败，并终止了该试验。在这项实验中，共有129名接受疫苗的人感染了艾滋病毒，而123名接受安慰剂的人感染了艾滋病毒后，停止了疫苗接种。

但药企仍未停止努力，2019年7月，美国强生下属杨森公司曾表示，计划与美国国家卫生研究院合作，年内在欧洲和美洲的多个国家开展一种“马赛克疫苗”的III期临床试验；另一种“马赛克疫苗”正在5个南部非洲国家开展II期临床试验。

另据《科技日报》报道，中国艾滋病疫苗将于2021年申请开展三期临床试验。2020年12月，该疫苗已经在北京协和医院完成一期临床试验、在北京佑安医院完成了第一个二期临床试验。

然而，迄今，还没有一种针对该病的疫苗能离开实验室并大量应用，也没有一种药物可以治愈艾滋病。