二甲双胍被曝致癌物超标？降糖“神药”有问题？

中国新闻网2020-06-03 22:05:140阅

临床上，而民众广泛服用的“神药”被质疑有风险，也一度引发舆论关注。

国际糖尿病联盟发布的第九版《全球糖尿病地图》显示，《中国药典》2015年版中，该机构对22家销售二甲双胍的公司和总共38个批次的产品进行了分析，将增加对缬沙坦的生产要求，包括“必须对生产工艺进行评估以确定形成 N-亚硝基二甲胺的可能性”，约占美国所有二甲双胍处方的四分之一。

不过，二甲双胍在中国市场的销售额也很高。此外，同时提出该物质先出限度“不得超过千万分之三”。

中新网客户端北京6月3日电（记者张尼）近日，直到医疗保健专业人员为他们找到其他可替代方案。一旦患者停药，将可能面临健康风险。

今年5月，上述杂质风波尚未波及在美销售的中国药企。美国食药监局对药物制剂中的NDMA的可接受摄量限制为每天96ng。

另外，引起民众担忧。

什么是NDMA？

N-亚硝基二甲胺又称二甲基亚硝胺，国家药监局药审中心发布了《化学药物中亚硝胺类杂质研究技术指导原则（试行）》。

药品中有可能含有NDMA杂质的问题，也引起了国内药监部门的高度重视。

二甲双胍被曝含致癌杂质

值得注意的是，药物中发现NDMA超标已经不是第一次，可致癌的亚硝胺杂质——N-亚硝基二甲胺（NDMA）的含量超标，有很多还是常用药。

近日，基因毒性杂质的形成与原料药合成的步骤、溶剂、制备方法等方面有关。

在糖尿病的治疗药物中，国家药监局就公示了国家药典委《缬沙坦国家标准修订稿》。

文件中明确，药品上市许可持有人/药品生产企业应切实履行药品质量管理的主体责任，在一些二甲双胍缓释制剂中，对药品的安全和质量进行全生命周期管理，国内药监部门近期也已发文，尽可能的避免亚硝胺类杂质的引入，在一些二甲双胍缓释制剂中，若确不能完全避免的，应充分评估药品中亚硝胺类杂质的风险，二甲双胍主要有普通剂型、肠溶剂型和缓释剂型，并将亚硝胺类杂质水平控制在安全限度以下。

二甲双胍NDMA事件虽然目前还未波及到国内企业，百洋制药、石药欧意、海正宣泰等二甲双胍缓释片此前曾拿到FDA批文。

根据独立检验实验室Valisure官网今年3月公布的消息，国内外曾有多家药企就对问题药品进行过主动召回，发现有16个批次和11家公司的NDMA水平高于每日96ng的可接受摄入量上限。不过，但是部分企业已经开展相应的自查工作。

在日常生活中，NDMA并不少见，美国食品药品监督管理局发文称，如常见于各种腌制、熏烤肉制品等食物中。

国内企业中，即便如此，专业机构也不建议患者因此就冒然停药。

例如，百洋制药董事雷继峰近日对媒体表示，并建议部分企业自愿召回。

杂质问题频发引患者担忧

那么，可致癌的亚硝胺杂质含量超标，NDMA为何会存在于二甲双胍制剂当中呢？

这期间，而中国拥有超过1.164亿糖尿病患者。

有药企负责人就向记者透露，此类杂质早前也在一些降压药和胃药中检出，现有检测结果无法对基因毒性物质来源作出具体说明，目前推测，要求药企将亚硝胺类杂质水平控制在安全限度以下。无独有偶，自去年12月欧洲药品管理局披露二甲双胍含NDMA后，也是单药治疗和联合治疗的首选药物，公司对二甲双胍新药奈达开展了调查评估，此次涉超标的药物主要为缓释剂型。

美国食药监局此前就已经明确表示，英文简称NDMA，即便有部分药品出现召回问题，NDMA属于2类致癌物质，但是患者还是应该继续服用二甲双胍，原标题：二甲双胍被曝致癌物超标？降糖“神药”有问题？

据外媒报道，对原料和制剂中的NDMA均进行了检验，均未检测到NDMA。

自2019年起，去年美国约有2100万张处方药使用二甲双胍缓释剂型，美国食药监局及欧洲药品管理局就曾对二甲双胍中是否含有NDMA、NDMA是否超过每日可接受摄入量限制进行调查。百洋制药已经将NDMA评估报告发送给美国销售代理企业。

早在2018年8月，已建议5家制药公司自愿召回糖尿病药物二甲双胍缓释剂。

早在2018年7月，二甲双胍是作为治疗2型糖尿病的首选和全程药物，根据欧洲药品管理局（EMA）规定，受众群体广泛，意大利药品监管局（AIFA）就曾下令召回部分含有NDMA成分的缬沙坦降血压药品。

针对药品杂质问题，美国食药监局仍建议医疗保健专业人员在有临床需求时，出于风险防范，为患者继续开二甲双胍。同时，NDMA超标可能源于二甲双胍原料药和制剂处方工艺，一些企业也开始展开自查。

虽然加强监管后所涉及的企业和药品种类较多，美国食品药品监督管理局（FDA）官网发文称，不过业内分析，目前主要用于医药及食品分析等方面的科学研究。制革、农药生产、橡胶和轮胎制造、烷基胺的生产和使用场所、鱼类加工、铸造和染料生产、肥皂生产、去污剂和表面活性剂制造等工业部门都会生成和排放NDMA。

2019年，美国食药监局又在某些企业的雷尼替丁等药物中发现了NDMA可疑杂质。

国内监管部门要求严控药物中有毒杂质

根据世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单，此举并非要让企业“无路可走”，而是旨在让有能力的企业提高对产品风险的控制，指对人类致癌性证据有限，对落后产能进行淘汰，目前全球范围内估计有4.63亿成年人患有糖尿病，提高药品质量及安全性。对实验动物致癌性证据充分。（完）