辉瑞和BioNtech公布新冠疫苗临床三期首次中期结果 有效性超90%

原标题：有效性超90%！辉瑞和BioNtech公布新冠疫苗临床三期首次中期结果

辉瑞和BioNTech的新冠疫苗又有新进展了，该疫苗也是复星医药持有相关权益的疫苗。

11月9日，辉瑞和BioNTech SE宣布针对COVID-19的候选疫苗在第三阶段研究的首次中期分析中获得成功。该分析基于其候选疫苗BNT162b2，基于外部独立的数据监测委员会（DMC）在2020年11月8日进行的第一阶段中期功效分析，该研究来自3期临床研究。

在这第一次中期疗效分析中，没有任何先前SARS-CoV-2感染证据的情况下，候选疫苗在预防参与者COVID-19上的有效性超过90%，分析评估了试验参与者中94例确诊的COVID-19病例。

首次中期结果

受此消息提振，截至发稿时，辉瑞和BioNTech盘前均大涨超25%。美国三大股指期货大幅上涨，道指期货涨超5%，涨超1000点；标普500指数期货涨超3%。

这项研究招募了43，538名参与者，其中42%具有不同的背景，并且没有发现严重的安全隐患。试验将继续收集安全性和其他功效数据。

双方计划在达到所需的安全里程碑后不久向美国食品药品监督管理局（FDA）提交紧急使用授权（EUA），目前预计将在11月的第三周进行。

临床试验将继续对164例确诊病例进行最终分析，以收集更多数据并表征候选疫苗针对其他研究终点的表现。

与FDA讨论后，两家公司最近选择放弃32例中期分析，并至少对62例病例进行了第一次中期分析。讨论结束后，可评估的案件总数达到94，而DMC对所有案件进行了首次分析。接种疫苗的人和接受安慰剂的人之间的病例划分表明，在第二剂后7天，疫苗的有效率达到90%以上。这意味着在开始接种疫苗后的28天即可获得保护，其中包括2剂给药方案。随着研究的继续，最终疫苗功效百分比可能会有所不同。DMC尚未报告任何严重的安全隐患，并建议该研究继续按计划收集其他安全性和有效性数据。

“今天对科学和人文科学来说是美好的一天。”辉瑞公司董事长兼首席执行官Albert Bourla说，“我们第三阶段COVID-19疫苗试验的第一批结果提供了我们疫苗预防COVID-19的能力的初步证据。在全球最需要的时候，我们的疫苗开发计划正在达到这个关键的里程碑，感染率创下了新的记录，医院超负荷，经济正努力重新开放。我们期待在未来几周内分享成千上万名参与者产生的其他功效和安全性数据。”

“我们对全球3期研究的第一份中期分析提供了证据，表明疫苗可以有效预防COVID-19。这是创新、科学和全球合作努力的胜利。”BioNTech联合创始人兼首席执行官Ugur Sahin说，“当我们10个月前开始这一旅程时，这就是我们渴望实现的目标。尤其是在今天，尽管我们正处于第二波冲击之中，并且我们中的许多人处于封锁之中，但我们更加赞赏这一里程碑在结束这一大流行病的道路上具有多么重要，并使我们所有人恢复正常感。当总共164例确诊的COVID-19病例累积时，我们将继续收集更多数据，以供试验继续进行最终分析。”

BNT162b2的3期临床试验于7月27日开始，迄今已招募了43，538名参与者，截至2020年11月8日，其中38，955名参与者已接受了第二剂候选疫苗。约42%的全球参与者和30%的美国参与者具有不同种族和背景的背景。

该试验仍在继续进行中，预计将在总共164例确诊的COVID-19病例中进行最终分析。该研究还将评估候选疫苗在先前接触过SARS-CoV-2的人群中提供针对COVID-19的保护的潜力，以及针对严重COVID-19疾病的疫苗预防。除了评估第二次给药后7天内确认的COVID-19确诊病例的主要功效终点外，现在的最终分析将包括：经FDA批准，新的次要终点也基于第二次给药后14天的病例评估疗效。两家公司认为，增加这些次要终点将有助于使所有COVID-19疫苗研究中的数据保持一致，并允许交叉试验学习和这些新型疫苗平台之间的比较。

辉瑞和BioNTech仍在继续收集安全性数据，目前估计在第二（和最后）次候选疫苗接种后两个月的安全性数据中值– FDA在其潜在紧急使用指南中指定的安全性数据量授权–将于11月的第三周开始。此外，在第二次服药后的两年内，将继续对参与者进行长期保护和安全性监测。

除临床试验产生的功效数据外，辉瑞和BioNTech正在努力准备必要的安全性和生产数据，以提交给FDA，以证明所生产疫苗产品的安全性和质量。

根据目前的预测，辉瑞预计到2020年全球将生产多达5000万剂疫苗，到2021年将生产多达13亿剂疫苗。

辉瑞和BioNTech计划提交完整的3期临床试验数据，以发表科学的同行评审。

国内进展

在第三届进博会期间，11月6日，复星医药与BioNTech也连线并对外发布了该疫苗引入国内的情况。

复星医药董事长兼首席执行官吴以芳介绍，3月13日复星医药和BioNTech签署合作协议，复星获得BioNTech的许可，在中国大陆及港澳台地区独家开发及商业化BioNTech基于mRNA平台研发的疫苗产品。

7月16日复星在中国获得B1疫苗的临床实验批准，9月4日在中国进行的B1一期试验144例受试者免疫效果良好。

BioNTech联合创始人兼首席执行官Ugur介绍了公司及其mRNA技术的优势：“我们是一家专注创新的初创型公司，最早来自德国美因茨大学， 2019年在纳斯达克上市，拥有1800多名员工。我们关注新一代的免疫疗法，针对肿瘤、传染病等。

“关于信使RNA疫苗，是一种天然分子，它为人的细胞提供指令，然后制造靶蛋白或抗原，信使RNA就会从而激发出人体的免疫反应。我们开发相应的技术从而传达信息，这样对抗生命的病原体而且不会感染到细胞。

“为什么我们要选择mRNA？它是一种纯天然、很精准的遗传分子的一种材料，它能够实现非常高纯度，不需要含任何动物制品，也不会使用任何佐剂，只需要低剂量刺激产生抗体及利用T细胞的免疫反应，实现病毒的防治。”

对于此次的新冠疫苗，“我们在2020年4月份开始在德国临床试验，与此同时我们也和辉瑞共同合作，在美国启动了临床一期试验。从目前结果来看效果还是非常好的，没有非常严重的副作用。”Ugur表示，双方在7月开始做2b/3期临床试验，现在已经有四万四千多名受试者入组。现在在收集临床阶段的安全数据，准备在欧洲提交申请，希望能够得到美国和欧洲用于疫苗紧急使用的许可的批准。

BioNTech的Ryan Richardson介绍了mRNA在全球商业化的策略：“为什么选复星医药？因为复星医药在临床研究和商业化方面的强大实力。现在，我们也在中国开启一期的BNT162临床一期试验。我们也会继续和复星医药、中国监管机构保持沟通和合作。目标是2020年针对中国受试者开启二期桥接试验，希望很快拿到监管批准。

“我们希望能够向全球各主要市场通过合作伙伴辉瑞和复星医药提供我们的疫苗，在德国我们已经拥有了GMP生产流程和能力，可以实现全球疫苗生产和供应。2021年可以实现13亿剂疫苗的供应量。”

复星医药研发中心总裁兼首席医学官回爱民介绍了中国临床情况：中国一期的BNT162是我们在中国的开始第一个临床试验。疫苗研发安全是首位的，一期临床设计主要的终点就是安全性和耐受性，同时二级终点包括免疫粘性指标，体液免疫力，综合抗体，还包括细胞免疫等。

“临床试验分两个年龄组，一个组健康成人组，18岁到55岁，另一组是老年组，65岁到85岁，每一个年龄组分了三个亚群，第一群接种低剂量的mRNA疫苗，就是BNT1621，10微克，第二组30微克，第三组是安慰剂，一组24个受试者。

“这种试验设计得益于我们是国际合作项目，得益于我们早期的BioNTech做的一期临床数据，没有做长时间的爬坡。在国外我们合作从1微克到100微克，这个经验基础上我们选定也是在BioNTech同事们的讨论和指导下我们选定10微克、30微克，节约了大量的时间和资源。

“得益于中国各级政府以及研究单位、研究者的大力支持，这个临床一期试验申请是7月13日，CDE连夜开会召集专家审评，两天以后批准，又过三天我们在泰州疫苗城启动临床基地，这个mRNA疫苗第一针在7月28日接种。

“这个疫苗从欧洲运到中国是在北京海关通关，通关时间是7月27日下午。7月27日下午疫苗到了复星医药的手中。18小时以后我们在距离北京一千公里以外的江苏泰州中国疫苗城给第一例受试者打了mRNA疫苗。

“另一方面，我们现在也和国外的三期临床平行，积极和CDE进行沟通，在国内尽量尽快开启162B2的桥接试验。

“大家知道按现在疫情在中国做三期临床不具备条件，因为目前中国疫情已经控制住，包括我们中国的一些疫苗公司的三期临床试验也是在国外做的。那么得益于我们和BioNTech这是一个国际合作项目，我们从一开始就和BioNTech有一个很好的共识，全球三期临床数据出来，我们在中国利用三期临床数据同时加上中国的一些桥接试验数据申报在中国的上市。全球三期临床试验数据出来可以支中国的上市临床，目前的疫情情况下，在中国我们是不用做单独的三期临床试验。”

（作者：卢杉 ）

责任编辑：薛永玮