君实生物、先声药业国产新冠口服药获批上市，将即刻投产使用

1月29日下午，国家药监局公告，附条件批准新冠病毒感染治疗药物先诺特韦片/利托那韦片组合包装（商品名称：先诺欣）、氢溴酸氘瑞米德韦片（商品名称：民得维）上市。

公告显示，上述两款药物均为口服小分子新冠病毒感染治疗药物，用于治疗轻中度新型冠状病毒感染（COVID-19）的成年患者。患者应在医师指导下严格按说明书用药。国家药监局要求上市许可持有人继续开展相关研究工作，限期完成附条件的要求，及时提交后续研究结果。

据悉，先诺欣?获批上市后将立即投产。先诺欣?进入流通环节后，将通过医院、线上互联网医院务患者所需。而民得维此前已开始生产，并在部分地区开展同情用药使用。

在价格方面，目前两家企业并未透露具体价格，不过先声药业表示，先诺欣?价格将大幅低于同靶点药物辉瑞Paxlovid。而预计民得维价格也将低于进口药。

先诺特韦片/利托那韦片由先声药业与中国科学院上海药物研究所、武汉病毒研究所联合开发。此前，江苏省药监局曾发布文章称，预计先声药业的先诺特韦片/利托那韦片最快可在2月获批上市。

先诺特韦片/利托那韦片也是首个申报上市的国产3CL蛋白酶抑制剂，作用机制与辉瑞新冠口服药Paxlovid相同。其中，先诺特韦属于3CL蛋白酶抑制剂，通过阻断新冠病毒3CL蛋白酶的活性，从而破坏病毒RNA的复制过程。

氢溴酸氘瑞米德韦片则由君实生物控股子公司君拓生物与旺山旺水合作开发，是口服核苷类抗新型冠状病毒药物，靶点为RdRp，可抑制新冠病毒复制。它是吉利德新冠抗病毒药瑞德西韦的一种衍生物，为口服氘代版。相较于瑞德西韦需要静脉注射，氢溴酸氘瑞米德韦片通过改善药物药代动力学，克服早期药物易于代谢、存在药物间相互作用、时常需要一天服用多次或较大剂量来保持有效浓度带来的较大毒副作用等缺陷。

截至目前，我国已有5款治疗新冠病毒感染的药物上市，分别为辉瑞的Paxlovid、真实生物的阿兹夫定片、默沙东的莫诺拉韦胶囊，以及今日同时获批的先声药业的先诺特韦片/利托那韦片和君实生物的氢溴酸氘瑞米德韦片。

目前，新冠口服药主要采取两种靶点。一是与默沙东莫诺拉韦胶囊、君实生物氢溴酸氘瑞米德韦片相同的，属于RNA聚合酶（RdRp）抑制剂，通过阻断新冠病毒RNA依赖的RNA聚合酶的合成，达到抑制或清除病毒的作用；二是与辉瑞、先声药业新冠口服药相同的，属于3CL蛋白酶抑制剂，通过阻断新冠病毒3CL蛋白酶的活性，从而破坏病毒RNA的复制过程。

君实生物的氢溴酸氘瑞米德韦片与辉瑞Paxlovid的一项头对头的III期临床研究结果也于2022年12月29日发布。临床结果显示，该研究主要终点达到设计的非劣效终点，即相比Paxlovid，VV116组的患者临床恢复时间更短，且安全性方面的顾虑更少。

先声药业披露的临床数据显示，在轻中度新冠成年感染者中，先诺特韦片/利托那韦片组治疗可有效缩短病程，快速、大幅下降病毒载量。先诺特韦片/利托那韦片组与安慰剂组相比，11种相关症状首次用药至症状完全消除时间可显著缩短约1.5天，其中重症高风险人群亚组显著缩短约2.4天，同时数据提示尽早使用疗效更优。在接受完整的5天疗程治疗后，先诺特韦片/利托那韦片组病毒载量显著下降约96%，显著缩短核酸转阴时间约2.2天。安全性数据显示先诺特韦片/利托那韦片?在中国轻中度新冠患者中安全耐受性良好。

莫诺拉韦的临床数据于2021年12月在《新英格兰医学杂志》被发表。试验期中分析报告显示，莫诺拉韦治疗组与安慰剂组对照，截至第29天，莫诺拉韦治疗组的患者住院或死亡风险减少约50%。

2022年6月，默沙东在其官网发布消息称，3期MOVe-OUT研究的新增数据表明，与安慰剂组相比，莫诺拉韦治疗组接受急症治疗或新冠相关急症治疗的比例较低：莫诺拉韦治疗组有6.6%的患者接受了新冠相关急症治疗，安慰剂组为10.0%，相对危险度降低率为33.8%。

辉瑞奈Paxlovid的临床数据也于2021年12月在《新英格兰医学杂志》被发表。试验期中分析报告显示，Paxlovid能显著降低患者新冠相关住院或全因死亡的风险。在症状出现三天内接受治疗的患者中，与安慰剂相比，Paxlovid可使新冠相关的住院或因任何原因死亡的风险降低89%。症状出现五天内接受治疗的患者中风险降低88%，高于中期分析中观察到的85%。

而真实生物的阿兹夫定片获批上市至今，尚未有完整详细的临床数据披露。

责任编辑：刘万里 SF014