药明系CAR-T选手药明巨诺-B强势来袭质地如何？

格隆汇APP2020-10-29 17:06:020阅

作者| 天南

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这段时间港股市场迎来了不少知名的生物科技企业，在最新的名单中，药明系的药明巨诺-B（2126.HK）已经进入招股期，2020年11月3日上市，发行价20~23.25港元，每手500股，入场费12019港元。药明系已经有三子上市，这第四子质地究竟如何呢？

药明巨诺是2016年Juno和药明康德（通过圈子附属公司上海药明）成立的，主要是做临床及临床前阶段细胞治疗公司，公司已经建立了一个专注为血液癌症及实体瘤开发、制造和商业化突破性细胞免疫疗法的一体化平台。

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公司主打的候选产品，也是目前进展最快的是Relmacabtagene autoleucel（Relma-cel）是针对复发或难治（r/r）B细胞淋巴瘤的抗CD19CAR-T疗法，国家药监局已经在2020年6月受理审查将relma-cel用作DLBCL三线疗法的新药申请，Relma-cel有望成为国内首个获批的一类生物制品CAR-T疗法，并有望成为同类中的最佳疗法。

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考虑到中国前线治疗的有效性，2019年relma-cel的目标适应症（即3L DLBCL、3L FL及3LMCL）于中国的目标市场估计约分别为28，700、5，200及3，400名患者。但是因为对于可以使用CAR-T疗法并未普及，需求也没有得到满足，中国CAR-T治疗市场规模预期由2021年的6亿元人民币增至2024年的54亿元人民币，再进一步增至2030年的243亿元人民币。但是CAR-T作为新兴疗法，风险性较高。

血液瘤中第二个产品，JWCAR129是公司治疗多发性骨髓瘤（MM）而正在开发的一种自体CAR-T疗法。MM是一种强进展性疾病，约占所有血液恶性肿瘤的10%。由于患者复发后现有疗法难以治癒，所以仍然存在治疗MM的大量医药需求。公司的一类创新药JCAR129以B细胞成熟抗原（BCMA）为靶点，BCMA是一种在众多血液恶性肿瘤（包括MM）高度表达的蛋白质。公司正就该候选产品进行IND所需的临床前药理学、毒理学研究和制造流程开发研究，计划最早于2021年上半年开始临床研究。

除了在血液瘤领域，公司在实体瘤上也有所布局，公司主要与优瑞科及Lyell Immunopharma， Inc．（Lyell）的合作，公司正在开发T细胞候选疗法，目前在增强T细胞的疗法、持久性以及向实体瘤的渗透，提升安全性。治疗实体瘤的细胞疗法目前在研的核心品种JWATM203是以甲胎蛋白（AFP）为靶点治疗的肝细胞癌（HCC）的自体T细胞受体模拟T细胞疗法，是潜在的甲胎蛋白阳性HCC患者的绝佳治疗手段。HCC治疗领域依然有很大的医疗需求未被满足，优瑞科已经在美国推动其AFP TCRm T细胞疗法候选产品进行I/II期临床试验。通过与Lyell合作，公司正在开发另一种以AFP为靶点治疗HCC的自体TCRm T细胞疗法JWATM213，进一步加强T细胞功能并提高疗效。

是实体瘤领域，公司还有JWATM204是以磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3（GPC3）为靶点的新型自体T细胞疗法候选产品，JWATM204有潜力成为GPC3阳性HCC患者的绝佳治疗手段。与JWATM203及JWATM213相似，公司将利用Lyell的技术开发另一种以GPC3为靶点的自体T细胞疗法候选产品JWATM214。

公司没有进行内部产品的开发，均是与合作方Juno、优瑞科及Acepodia等一起合作开发，但是从中长期的发展来说，公司需要具备自身的开发能力，公司预计于2020年6月获优瑞科授权引进Artemis平台。优瑞科的Artemis平台是JWATM203及JWATM204的基础。Artemis平台是一个新型技术平台，主要是针对T细胞疗法进行研发。公司在2020年6月与优瑞科订立的协议，获得JWATM203及JWATM204在中国、香港、澳门、台湾及东盟成员国开发、制造及商业化的授权以及使用Artemis平台的权力以改良该等产品，也获得独家授权可以在司法权区使用Artemis平台将优瑞科开发的所有产品商业化。

除此之外，公司与Juno和Acepodia建立合作关系，在中国、香港和澳门，对于Juno管线中五种T细胞工程产品的优先购买权，包括CD22、、WT1、CD171、MUC16及ROR1；Acepodia管线HER2的同种异体自然杀伤（NK）细胞治疗产品的权利的选择权。

产能方面，公司在苏州新建了约9，976平方米用于商业化制造，共放置四个独立模块，目前2个模块已经建成，按照国际cGMP及QMS标准营运。这些设施可以支持多种类细胞平台，包括使用基因改造的自体T细胞及NK细胞、使用基因改造或非基因改造的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）、基因改造的同种异体免疫细胞的平台，以及生产临床级别的用于细胞产品基因改造的病毒载体的设施。目前产能最多可以支持最多5000名患者的治疗。

公司目前有望快速进入商业化的是Relmacabtagene autoleucel（Relma-cel）是针对复发或难治（r/r）B细胞淋巴瘤的抗CD19CAR-T疗法，从竞争格局来看，全球在2017年获批上市了两款CAR-T产品Yescarta和Kymriah，2017年的市场规模为1300万美元，增长到2019年的约7.34亿美元，预期到2024年将增长到47亿美元，到2030年将增长至181亿美元，2019~2024年的复合增长率为45.3%，2024~2030年的年复合增长率为25%。

国内目前还没有获批的CAR-T产品，随着新产品的获批上市，预计2021年国内市场可以达到6亿人民币，2024~2030年的复合年增长率达到28.7%，从54亿人民币规模增长到243亿人民币。

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国内进展较快的除了药明巨诺，还有复星医药的复星凯特，也是与海外公司Kite Pharma（被吉利德收购）合营的复星凯特，目前产品益基利仑赛注射液（拟定）已经获得药监局上市注册审评受理，因为YesCarta是已经在海外上市的成熟产品，有大量的海外临床数据，在国内做桥接临床试验即可，审批速度较快。复星凯特此次报的适应症为成人复发难治性大B细胞淋巴瘤治疗（包括弥漫性大B细胞淋巴瘤DLBCL非特指型、原发性纵隔B细胞淋巴瘤PMBCL、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡淋巴瘤转换的DLBCL）。

另外，金斯瑞的子公司南京传奇与杨森国际联合开发B细胞成熟抗原（BCMA）CAR-T疗法也在美国和中国都开展临床，2019年4月拿到了欧洲药监局的优先审评，在去年12月的ASH会议上，所公布的临床数据，剂量仅需要Bluebird（同赛道一家美国公司）的1/10，Ib/II期临床中位观察6个月的客观缓解率达到100%，III期研究已经启动，预计2021提交美国上市申报，因为已经进入FDA“突破新疗法”，一般申请上市后3~6个月即可获批。

公司是否具备盈利能力，很大程度上依赖CAR-T产品是否能成功，单药的风险性较大，目前按发行价20~23.8港元来计算，市值在75.24万~89.53万港元，金斯瑞的传奇生物（LEGN）在美股上市目前的市值为36亿美元（约279亿港元），但是传奇如上所说，具有中美两地临床，美国有望在2021年提交上市申请，所以药明巨诺行向对比需要有折价空间。对于没有盈利的生物科技公司，100亿~150亿市值是一个坎，具体还是要看上市后销售渠道的布局、定价、医保等综合因素进行判断。