是否该担心疫苗不良反应？FDA报告透露详细信息

原标题：是否该担心疫苗不良反应？FDA报告透露详细信息

作者：钱童心

随着欧美国家对新冠疫苗进入实质性的审批阶段，并准备从老年人和一线医护人员开始大规模接种疫苗，疫苗的安全性问题也变得更加现实。

周三，加拿大成为继英国之后第二个给予新冠疫苗正式紧急使用授权的国家。周四，美国FDA咨询委员会将召开会议，讨论辉瑞和拜恩泰科的疫苗的有效性和安全性数据是否符合预期，并决定是否对其给予紧急授权批准。

6例死亡2例在疫苗组

根据FDA官网发布的一份简报，辉瑞和拜恩泰科针对BNT162b2疫苗的三期临床随机对照试验，涉及约44000名参与者。有效性数据显示，疫苗第二剂接种后的7天，疫苗组中有8例感染了新冠病毒，安慰剂组有162例感染了新冠病毒，这表明疫苗的有效性达到95%；此外两个月的随访数据显示，在16岁及以上年龄的参与者中，疫苗剂量为30μg时显示出良好的安全性。11月20日，辉瑞和拜恩泰科向FDA提交了疫苗紧急授权使用申请。

根据FDA的文件，紧急使用授权要求提供疫苗研究积累的所有安全性数据，其中一期和二期临床数据重点在于研究参与者中的严重不良事件，特别关注的不良事件以及新冠重症病例。

第三阶段安全性数据应包括足够数量的相关年龄组参与者的反应原性（在接种疫苗后不久发生的常见不良反应和预期不良反应）的特征，并应包含高比例的因严重不良事件而随访的已入组参与者（人数超过3000），以观察在完成完整的疫苗接种方案后至少一个月内是否出现需要特别关注的不良事件。

FDA特别强调，第三阶段研究的数据还应包括在完成完整的疫苗接种方案后至少2个月的中位随访时间，以帮助提供足够的信息来评估疫苗的受益风险状况。

“一般认为与疫苗接种有关的不良事件通常在接种疫苗后的6周内开始。因此，为期2个月的随访期可以确定在疫苗接种6周内开始的潜在的免疫介导的不良事件。”FDA文件称。FDA文件还显示，从疫苗效力的角度来看，重要的是评估由早期反应介导的免疫保护作用是否开始减弱。

在FDA的报告中，特别提到了辉瑞和拜恩泰科疫苗发生的“严重不良事件”。2020年4月29日至2020年11月14日的报告期内，在43448名疫苗接种的参与者中，死亡人数6人，2人为疫苗组，4人为安慰剂组。两名死亡的疫苗接种者年龄均大于55岁，其中一人在疫苗接种后62天发生心脏骤停并于3天后死亡，另一人在疫苗接种后3天死于动脉硬化；在安慰剂组的4例死亡中，有3例发生在年龄大于55岁的人群中。

对于上述死亡病例，FDA并未发现与接种疫苗存在的直接关联。一位疫苗专家对第一财经记者表示：“现在的问题是，是否能确认疫苗组2例死亡是否由接种疫苗导致。因为在疫苗临床试验中，受试者因为不相关的原因死亡也很正常。仅从报告的死因来看，似乎与接种疫苗关系不大。”

他还强调，mRNA核酸疫苗可能存在的风险在于用来传递和核酸药物的脂质纳米颗粒（LNP）。尽管这种技术是目前较为成熟的传递RNA的技术，但是由于这种疫苗尚无商业化的案例，其风险仍应加以监测。

非致命性的严重不良事件中，在所有43448受试者中，报告至少1次严重不良事件的疫苗组和安慰剂组的受试者比例分别为0.6%和0.5%。疫苗组中最常见的数值高于安慰剂组的严重不良反应为阑尾炎、急性心肌梗塞和脑血管意外事件；安慰剂组数值高于疫苗组的严重不良反应为肺炎、房颤和晕厥。

在其他不良事件中，疫苗组中报道了4例贝尔氏麻痹症，安慰剂组中没有类似不良事件发生。根据FDA文件，临床出现的贝尔氏麻痹症不属于严重不良事件。

根据美国医学会（AAN）于2012年11月7日在《神经病学》杂志在线发表的贝尔氏麻痹治疗指南，贝尔氏麻痹很常见，年发病率每10万人当中就有20人。在这些病例中，70%至85%的患者不经过治疗可自行缓解。

某国内生物药企药物警戒部一名专家对第一财经记者表示：“目前来看FDA的主要看法并不认为这些贝尔氏麻痹病例与疫苗相关，而且发生率与人口的基础发病率一致，只是需要在大量人群中长期监测。”

有过敏史的人不宜接种疫苗

“FDA的这份文件包含了大量的信息，非常有用。”一位国内的疫苗科研人员对第一财经记者表示，“我们终于欣喜地看到一份详尽的疫苗有效性和安全性的数据报告。”

“FDA的做法是非常透明的，审批程序代表了全球的最高标准。”生物投资基金Loncar Investments创始人布拉德·隆卡对第一财经记者表示，“周四在咨询委员会外部专家给出投票建议后，FDA有望在周五宣布疫苗的授权决定。”他还表示，这一通常要持续数周的过程，在新冠疫情之下将被大幅缩减。

周三，英国在国家卫生服务部（NHS）报告了该机构两名工作人员发生了与接种疫苗相关的过敏性反应后，修改了接种建议，称“任何对疫苗、药物或食物有严重过敏反应的人都不应接种辉瑞和拜恩泰科（BioNtech）的新冠疫苗”。

当天疫苗相关股票大幅下挫，辉瑞和拜恩泰科当天股价分别大跌1.67%和4.14%；Moderna股价重挫7.8%，阿斯利康股价也下跌1.24%。

不过两名发生过敏反应的疫苗接种者目前正在恢复，英国药监部门将对此作为优先事项进行进一步调查，收集更多信息，辉瑞和拜恩泰科也表示他们正在全力配合支持调查工作。

对此，上述国内生物药企医药警戒部专家对第一财经记者表示：“报道英国上市后的两例过敏反应病例还需要监测进一步的信息。但从目前的信息看，严重过敏史可能是导致过敏反应的原因。”

一位公共卫生专家对第一财经记者表示：“这种做法是正确的。过敏的原因很多，每个疫苗的情况也都不同。在搞清楚疫苗接种引起过敏反应的原因之前，有过敏疾病史的人都不宜接种疫苗。”

上述专家还表示，疫苗产生副作用是正常的，尤其是在开始大规模接种后，关键是要权衡风险和受益。

责任编辑：薛永玮