半年亏2.28亿生产线曾中断5年 高瓴资本参投的依生生物拟赴港IPO

记者 | 郭净净

3月8日，主要研发狂犬病疫苗的依生生物向港交所递交IPO招股书。依生生物在境内的主体为辽宁依生生物制药有限公司，以及新注册成立的北京依生生物技术有限公司。

界面新闻记者了解到，依生生物曾以Yisheng Biopharma于2010年及2018年尝试于美国申请上市，以增加其财务灵活性及流动性。然而，鉴于当时的市场情况，Yisheng Biopharma已停止其上市申请。

创收产品与在研产品成竞品？

公开信息可知，狂犬病是一种可通过疫苗预防的病毒性人畜共患疾病，主要通过受感染的动物（主要包括宠物狗）将狂犬病病毒传染给人类所致。根据弗若斯特沙利文报告，倘暴露后未进行暴露后预防注射，狂犬病的死亡率几近100%；中国为世界第二大疫苗市场，于2019年占全球疫苗市场的20.8%。

依生生物目前主要研发狂犬疫苗。该公司自称是一家全面整合的创新生物技术平台。该公司发现、开发、制造及商业化针对存在巨大未获满足需求的传染病以及癌症的新一代疫苗及治疗性生物制品。该公司已从27家省级疾控中心获得资格，以覆盖约1700家县级疾控中心。

招股书显示，依生生物的研发团队位于北京、沈阳（中国）、马里兰州（美国）及新加坡。该公司在包括中国、美国及若干东南亚国家在内的30多个国家及地区拥有逾70项已颁发专利及逾40项专利申请。

该公司尚未与第三方签订合约以生产产品。就生产基地来看，依生生物于沈阳的生产中心占地12000余平方米，当前年产能为1500万剂。该公司已通过新建GMP认证设施生产约810万剂依生君安?狂犬病疫苗，其中约390万剂已取得国家药监局生物制品批签发证明。自2020年10月起，该公司已向超过920家县级疾控中心出售约310万剂依生君安?产品。

依生生物介绍，其当前的产品及候选在研产品线，包括一款已上市产品、三款处于临床试验阶段的候选在研产品以及4款处于临床前阶段的候选在研产品。

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依生生物旗下产品主要为狂犬病疫苗。根据弗若斯特沙利文报告，依生生物旗下依生君安狂犬病疫苗（YSJA）是首个在中国开发的无铝佐剂冻干狂犬病疫苗，该产品自2003年上市，并在中国已实现商业化，已有超过1600万人接种。这也是该公司目前的创收产品。

皮卡狂犬病疫苗则是依生生物的核心产品，这是一种冻干人用狂犬病疫苗。皮卡狂犬病疫苗目前正在中国开展Ia/Ib期临床试验，依生生物已于2021年1月完成Ia期临床试验；预计于2021年第二季度公布Ib期试验的中期结果，未完的后续跟进预计将于2021年第二季度完成。依生生物还计划于2021年上半年在若干东南亚国家（包括新加坡）进入多国家及多中心III期临床试验，并于2021年下半年在中国进入III期临床试验；并计划于2022年分别向若干东南亚国家的监管机构及国家药监局提交皮卡狂犬病疫苗的NDA。

依生生物称，公司正在开发具备加速方案、疗效卓越及安全性可靠特点的下一代皮卡狂犬病疫苗，该疫苗有望成为中国及其他新兴市场狂犬病疫苗的新治疗标准。“迄今为止，皮卡狂犬病疫苗的动物研究未发现有明显毒性反应，临床试验中无发生疫苗相关严重不良事件。”

2020年6月10日，辽沈晚报消息称，位于沈北新区的辽宁依生生物制药有限公司在研发新冠疫苗中取得阶段性进展。依生生物研发的皮卡重组蛋白新冠疫苗，采用的是重组新型冠状病毒蛋白与皮卡佐剂联合制备而成，彼时已完成部分临床前的实验研究。

不过，依生生物坦言，就候选在研产品而言，可能无法及时实现预期发展目标，或根本无法实现预期发展目标。“由于临床前及临床研究过程漫长、成本高昂且结果充满不确定性，公司可能会就完成临床前或临床研究产生额外成本或出现延迟，或最终无法完成候选在研产品的开发及商业化。”

需要关注的是，依生生物也担忧上市产品及候选在研产品面临极为激烈的竞争。该公司坦言，皮卡狂犬病疫苗的增长潜能及市场地位亦受依生君安?狂犬病疫苗的存在及发展的影响。“上市产品与任何候选在研产品之间的竞争亦可能对公司内部资源施加负担、扰乱公司的成本结构及降低运营效率。”

生产线曾中断5年

财务数据显示，以3月31日为截止时间，2019年财年、2020年财年，依生生物营收分别为79.1万元、549.8万元，净利润分别为-696.7万元、2768.2万元。截至2020年9月30日的2021财年上半年，依生生物实现营收为345.9万元，期内亏损约为2.28亿元。依生生物坦言，预计在可预见的未来将继续产生巨额开支及经营亏损。

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同时，该公司2019财年、2020年财年的流动负债总额分别是8.13亿元、8.76亿元。截至9月30日的2021年中报显示，该公司当期流动负债总额是10.95亿元，但同期对应的期末现金及现金等价物仅有1141.4万元。

界面新闻记者了解到，依生生物的生产线曾中断超过5年时间。根据招股书，自2005年至2013年，依生生物通过先前的生产设施生产并商业化依生君安狂犬病疫苗，但因五年期的GMP认证届满而停止生产该疫苗。2019年7月，依生生物旗下新建生产设施获得了GMP认证，可生产依生君狂犬病疫苗；2020年2月，依生生物恢复生产依生君狂犬病疫苗，并自2020年10月起开始销售及营销。

当前，招股书显示， 张译为依生生物的创始人兼控股股东，该人士曾担任医师及开封疾控中心部门负责人；此外，1981年8月至1986年5月，张译还担任过中牟县疾控中心防疫医生。

截至最后可行日期，依生生物由控股股东Founder Group、Hopeful World Group、Apex Pride Group及Acton Town Group通过若干一致行动安排共同拥有58.17%的股权，由其他普通股股东及优先股股东分别拥有15.81%及26.02%的股权。

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IPO前，依生生物还拥有高瓴资本（通过HH SUM XXXVI Holdings Limited持股）、海通开元（通过HaiTong XuYu International Limited持股）、富达集团旗下斯道资本（通过Asia Ventures II L.P．持股）及投资机构OrbiMed （奥博资本）等知名机构投资者。

界面新闻记者了解到，2014年8月，依生生物将117批狂犬疫苗送检，被国家食品药品监督管理总局以“不予以签发”通知退回。依生生物宁依生董事长张译随后实名举报国家食药总局相关负责人，称其“玩忽职守、滥用职权，涉嫌渎职”。

此外，2007年2月，开封市药监局对辽宁依生生产销售劣药冻干人用狂犬病疫苗的违法行为立案查处，同时依法对其生产销售劣药的违法行为进行处罚。同年11月27日，开封市药监局向依生生物下达了《行政处罚决定书》，没收生产销售劣药冻干人用狂犬病疫苗16540人份，并处生产销售劣药货值金额3倍即644.76万元的罚款。

责任编辑：马婕