在天花被消灭40年后 美国批准了一款天花治疗新药

原标题：在天花被消灭40年后，美国批准了一款天花治疗新药

记者 | 原祎鸣

编辑 | 谢欣

Chimerix公司6月4日宣布美国食药监局（FDA）已批准其抗病毒药物Tembexa（brincidofovir）用于治疗天花。这是世界上第一款被批准用于所有年龄组的天花抗病毒药物。

Tembexa也是著名的抗病毒药西多福韦（Cidofovir）的前体药物。

Tembexa有100mg片剂和10mg/毫升口服混悬剂两种剂型，适用于成人和儿科患者（包括新生儿），每周服药一次，治疗2周。这是一种核苷酸类似物脂质结合物，旨在模拟天然单酰基磷脂，以达到有效细胞内浓度的抗病毒活性代谢物西多福韦二磷酸酯。西多福韦二磷酸酯通过作为病毒DNA聚合酶介导的病毒DNA合成的替代底物抑制剂发挥其正痘病毒抗病毒作用。

另外值得一提的是，该药物的前期试验是特殊的，在FDA的规定下，当人类患者的临床试验可能被视为不可行或不符合伦理道德时，FDA会根据“动物试验准则”，即基于充分和良好控制的动物疗效研究结果和人类试验者的安全性数据对药物进行审批。

具体来讲，在Tembexa的动物试验中，动物在被注入感染致死病毒剂量后进行延迟治疗时分析发现，与安慰剂相比，Tembexa治疗在统计学上显著提高了存活率。

人类试验者的安全性数据则来源于接受造血干细胞移植的患者的Tembexa的（巨细胞病毒病）非天花适应症临床试验。该临床试验表明，当使用Tembexa超过建议的持续时间时，死亡风险增加（1天和8天每周超过一次，连续两周以上）。

基于上述试验，Tembexa只被批准用于治疗天花，使用Tembexa最常见的副作用是腹泻、恶心、呕吐和腹痛。Tembexa美国处方信息中附有一则黑框警告，提示用药较长疗程会增加死亡率风险。

不过，得益于天花疫苗的研发，早在1980年世界卫生组织（WHO）就已经宣布在全球范围内消灭了天花，为何在四十年后FDA却会批准一款天花新药？

实际上此前在2018年，FDA还曾批准另有一款药物TPOXX（tecovirimat）被用于治疗天花。

FDA本次批准可能更多是对于未来可能威胁的一项预防性措施，虽然自然界的天花病毒已经被消灭，但是天花病毒仍然可能被作为生物武器。目前，俄罗斯莫斯科的一个实验室和美国亚特兰大的一个实验室被授权保存天花病毒样本，因此FDA制定了审批特殊医疗用品的相应政策——物质威胁医疗对策方案，天花药物的开发因而得以进行。

另外，“灭绝的”天花仍可能藏匿于世界的某一角落。英国《卫报》曾发表文章称，2014年7月1日，位于美国马里兰州贝塞斯达的美国国立卫生研究院实验室的冷藏室里，发现了6个密封的1954年的天花玻璃瓶以及其他病原体的样品瓶，但这些信息从未被记录过。随后这些样品被转移到亚特兰大的疾病防治中心，结果发现，里面的病毒还有活性。

此外，截至1986年，全世界所有国家均已停止了常规天花免疫的接种工作。复旦大学附属华山医院感染科副主任医师王新宇此前在行业自媒体“丁香园”上表态称，随着时间的推移，地球上具有针对天花病毒具有免疫力的人数会越来越少。

值得指出的是，对于天花药物的开发对于当下全球抗击新冠病毒的流行也有借鉴意义，2003年的“非典”与新冠病毒都提示着人类，即使一种流行传染病已经消失，继续相关药物和疫苗的研发都是有必要的。

责任编辑：张亚楠