一片反对声中 为何美国FDA批准了这款新药

一片反对声中 为何美国FDA批准了这款新药

作者： 鞠川阳子

美国FDA（食品及药物管理局）6月7日正式批准了Aducanumab（阿杜卡努单抗）的使用，该款药物将以Aduhelm这个品牌上市，它是自2003年以来FDA批准的首个阿尔茨海默症治疗新药,也是被称为首个能阻止或者延迟该疾病进展、“减缓”患者认知能力下降的药物。

这本是件大好事，因为它给众多阿尔茨海默症患者带来了福音和希望，但却引发了美国医疗界对该药疗效和副作用更加激烈的争论，甚至导致3名FDA专家为此而辞职。

美国FDA特意声明，这款新药的批准是走了一个所谓的“accelerated approval pathway”（加速审批流程），并对其生产商渤健公司（Biogen）提出了严苛的附加条件，要求该公司必须重新开始做一个新的临床试验周期，被称为第四临床试验周期或者批准后临床试验周期，如果该周期试验结果失败， FDA可以撤销对该药的批准，令其下市。

反对方的理由是在渤健公司已完成的临床试验中，并没有搜集到足够的证据证明该药的治疗效果，而且它还有可能引起脑出血等副作用，如果FDA批准该药上市就是给它背书，使本已饱受疾病折磨的患者要花费每年5.6万美元的药费而得不到预期的疗效，这不但会给患者造成直接经济损失，其副作用还有可能造成其他的健康损害。FDA辞职的第三位专家是哈佛医学院的教授，他称“这是美国历史上最坏的批准药物的决定”。

阿尔茨海默症治疗药物无疑具有巨大商业价值，世界著名的大制药公司都曾投入到该类药物研发的激烈竞争中，但迄今投资了数千万美元的研发费，开发的数百个新药都宣告失败，阿杜卡努单抗也是被数次宣告失败、几经周折的难产儿，在其获得FDA批准的当天，渤健公司的股价飞涨了64%，这证明市场对该药的期待和欢迎。

FDA曾有阿尔茨海默症治疗药失败的先例，他克林（Tacrine）就曾获得FDA的批准，但因毒性太大已经停用，被从FDA官网上剔除。所以我们还是要谨慎地看科学证据，等待阿杜卡努单抗第四期临床试验结果报告。

阿尔茨海默症的患病原因

失智症患病原因很多，主要是脑细胞受到损害造成的，其次是由脑血管疾病引起的，还有因为机械性的头部创伤导致大脑受损，或者因脑细胞营养素缺乏引起的等。日本医学界认为，代谢性疾病、自身免疫性疾病、呼吸器官、肝脏、肾脏疾病也可能是老年失智症的患病原因。另外糖尿病患者和高血压、高血脂、高胆固醇的人群是患失智症的高风险人群。由此可见，并不是只有老年人才会得失智症，日本目前已有约3.75万65岁以下的“年轻失智症患者”，而且据预测，年轻患者还会逐年增加。

阿尔茨海默症是老年失智症中占比最高的一类，关于它的病理还没有被完全解释。目前，β淀粉样蛋白假说占主导地位，该假说认为是在脑神经退化和部分大脑萎缩的过程中引发了失智症。

基于此假说，人们相信，如果开发出阻断β淀粉样蛋白积累的安全药物，阿尔茨海默症将不会导致进一步的脑神经病变。如果发生这种情况，失智症的进展可能会被完全阻止。从这个意义上说，未来早期发现和早期治疗干预将变得更加重要。因此，新药研发大都以在症状出现之前对其进行治疗为主，目的是阻止或者推迟阿尔茨海默症的发病时间和进展速度。阿杜卡努单抗正是基于此假说和理论的药物。

用什么来治疗中期和晚期失智症患者？现代医学认为，曾经退化和消失的脑细胞和神经细胞不会再生，失去的功能很难恢复，失智症是无法逆转的。到目前为止，人类还没有开发出可以“治愈”该病的药物。

目前在日本主要使用药物和非药物相结合的治疗方法，预期的效果也只是减轻症状和尽量延迟病情恶化的速度。药物主要是使用美国FDA批准使用的5种。非药物治疗方法主要是理疗和一些益智活动，包括算术、手工艺品制作、体操、集体游戏等。

为什么FDA在一片反对声中批准这款新药？

根据美国FDA发布的统计数据，目前在美国有约620万老年失智症患者，其中580万是阿尔茨海默症患者，预计到2050年美国老年失智症患者将翻倍增加到1600万人，阿尔茨海默症患者也在迅速增加，患者主要是65岁以上的老人，其中75岁以上的高龄老人占80%，2/3是女性患者。世界卫生组织（WHO）称全世界已有约5000万老年失智症患者，而且正在以每年1000万患者的速度增加，其中近70%是阿尔茨海默症患者。

中国是全球阿尔茨海默症患者数量最多的国家，占世界患者总数的1/4，截至2019年，中国有超过1000万名患者，预计到2050年将超过4000万。

再看日本的情况，日本人的平均寿命最长，健康生存的寿命也最长，但是因为高龄者逐年增加，把日本老年失智症的患病率推到了世界第一。经合组织(OECD)称，2017年日本阿尔茨海默症患者占总人口约2.3%，2037年可能达3.8%。日本厚生劳动省称，2020年日本已有约600万65岁以上的老年失智症患者，预计到2025年将达700万人，占老年人口总数的20%。日本医院的床位多被需要长期护理的老年患者占用，支付给老年长期住院患者的医疗开销占医院总开销的11%，远远高于OECD成员国平均4%的比例。日本每年使用在健康上的开销已占全国GDP的10.7%。

阿尔茨海默症是在1906年被德国精神病学家发现的，但是直到115年之后的今天，无论是医疗科技发达的日本还是美国，都没有能够根治阿尔茨海默症的药物。目前在美国使用的有五种获得FDA批准的药物，都只能缓解症状或者延缓该病的进化速度而已，用于病程的早期。

老年失智症的严重性被各国摆在“国家战略问题”的高度

1994年国际阿尔茨海默病协会（ADI）与WHO一起将9月21日定为世界阿尔茨海默病日（ World Alzheimer’s Day），呼吁世界关注阿尔茨海默症。WHO指出，老年失智症是危害老人健康，导致老年残疾人口增加的一个最主要的疾病，更是导致女性老年人死亡的最主要疾病，高于心脏病和中风造成的死亡率。它造成的身体、心理、社会和经济的影响是巨大的，不只是给患者本人及其家人，而且是给各国和全社会的。

伴随人口老龄化而来的是老年失智症患者的激增，英国意识到这问题的严重性，早在2009年就设置了国家老年失智症照护战略，并在2013年召开了“老年失智症高峰会”，有8个国家出席。日本于2013年也制定了第一个国家老年失智症战略，被称为“橙色计划”（2013~2017年）。2015年的“新橙色计划”号召全国增加专业和非专业的老年失智症护理工作人员，支援和帮助全国的老年失智症患者及其家庭，使他们能够更加容易就近社区里获得治疗和护理服务。

2012年美国健康和人类服务部（HHS）制定了“国家阿尔茨海默症项目法案”（NAPA），设定了五大目标：到2025年要能够预防和有效治疗阿尔茨海默症；最佳化护理质量和效率；加大对阿尔茨海默症患者及其家庭的支持度；加强公共认知和参与；追踪进展和推动提高。

显而易见，从目前已经上市使用的药物疗效和新药研发的速度来看，美国NAPA第一个目标估计难以实现，距离2025年只有4年时间，能够使用的药物只有5种，而新药开发速度极慢。

（作者系日本养老产业专家、阳子企业管理咨询公司总裁）

责任编辑：王婷