中国首款口服抗乙肝病毒药物上市 国产原研替代进口加速

原标题：中国首款口服抗乙肝病毒药物上市，国产原研替代进口加速

随着艾米替诺福韦片的上市，乙肝治疗药物市场竞争格局将迎来重构。

6月22日，对整个医药行业而言是一个好日子，国家药品监督管理局（NMPA）发布药品批准证明文件，多个产品在同一天获批上市，其中就包括翰森制药自主研发的新型第二代替诺福韦，这也是首个中国原研口服抗HBV药物恒沐?（富马酸艾米替诺福韦片），该药物的出现有望打破现有乙肝治疗市场格局。

我国是乙型肝炎病毒感染的高负担国家，近年来，乙肝一直位居我国法定传染病发病率的前三位，数据统计显示，我国慢性乙型肝炎病毒感染者约7000万例，其中慢性乙型肝炎患者约2000万-3000万例。近十年来，每年新增患者数量在100万左右，占甲乙类传染疾病的三分之一，乙型肝炎仍是我国发病率最高的传染病，也是我国面临的严重的公共卫生问题。

尽管相关疫苗普及大幅降低乙型肝炎新感染率，但由于我国人口基数大，疾病负担重，HBV感染仍是我国乃至世界面临的重要公共卫生问题，防治工作任重道远。迫切的治疗需求，对于新型乙型肝炎抗病毒药物提出了更高的要求。为此，世界卫生组织发布《2016-2021年全球卫生部门病毒性肝炎战略》，提出到2030年，要实现新发感染率降低90%，相关死亡率下降65%，要使得90%感染者得到诊断，使90%符合条件患者得到治疗。

想要攻克乙肝难题，重在有药可治。近年来，随着时代的进步，通过注射乙肝疫苗，中国五岁以下人群乙肝病毒感染率已经大幅度下降。同时，目前乙肝治疗主流用药为口服抗病毒药物，不仅能够抑制乙型肝炎病毒复制，延缓疾病进展，而且服用方便，副作用少。

在抗病毒治疗过程中，患者应坚持服药，定期复查，慢乙肝的进展是完全能够得到控制。而此次口服抗HBV药物恒沐?的上市，对于提升患者依从性也具有重要意义。

乙肝治疗市场格局将重构

现阶段，慢性乙型肝炎患者难以实现治愈，大多数患者仍需要进行长期治疗。未经抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者的肝硬化年发生率为2%-10%，肝硬化患者含细胞癌年发生率为3%-6%，临床约有八成肝癌患者由乙肝导致。对此，行业专家分析，2050年肝癌合计DALYS负担较2017年将增加20%，乙肝治疗任重道远。

对于乙肝，目前尚无可以治愈的药物，但可以通过药物控制病毒复制、延缓病情进展，改变患者生活质量，延长其生存时间。

眼下，乙肝治疗药物主要分为两类：干扰素类和核苷（酸）类。由于干扰素的副作用较大，临床上更多使用的是核苷（酸）类药物。在我国，核苷（酸）类乙肝用药约占乙肝用药市场的80%，已然成为治疗乙肝的主流用药。常用的核苷（酸）类药物主要有拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替诺福韦酯等。根据《慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）》推荐，治疗用药首选强效低耐药核苷（酸）类似物和聚乙二醇干扰素。

吉林大学第一医院肝病科主任、吉林省肝病研究所所长牛俊奇教授在接受21世纪经济报道记者采访时也介绍：“我国现在常用的抗HBV药物有三种：恩替卡韦、替诺福韦、丙酚替诺福韦，这3个药物都在乙型肝炎治疗中发挥着重要作用，但是丙酚替诺福韦比恩替卡韦和第一代替诺福韦表现出更好的优越性，它在副作用方面比替诺福韦更少一些，在抗病毒疗效上可能比恩替卡韦更好，可是丙酚替诺福韦是进口药物，价格比较昂贵。”

这一情况在销售数据上也得到印证。米内网数据显示，近年来恩替卡韦处方量出现下滑趋势，逐步被更加安全有效的替诺福韦二吡呋酯、丙酚替诺福韦替代，而随着艾米替诺福韦片的上市，乙肝治疗药物市场竞争格局将迎来重构。

加速国产原研新药替代进口药

恒沐?是一种新型核苷酸类逆转录酶抑制剂，以与核苷类逆转录酶抑制剂类似的方法抑制逆转录酶。通过应用磷酰胺酯化前药（ProTide）技术优化结构，恒沐?有效提高药物血浆稳定性，降低全身TFV暴露，长期使用安全性更高。

作为翰森制药自主研发的新型第二代替诺福韦，也是首个中国原研口服抗HBV药物，历经8年临床研发，Ⅲ期临床入组超过1000例，通过1年多的时间进入审评审批，实现了国内上市。

根据研究数据显示，与替诺福韦酯（TDF）300mg相比， 恒沐?只需要少于十分之一（25mg）的剂量即可获得相似的抗病毒疗效，且在关键次要安全性终点上（骨和肾指标），均显著优于原研替诺福韦酯（TDF），骨肾安全性更好，抗病毒疗效与一线药物相当，具有良好耐受性。恒沐?作为国产原研新药，有可能在很大程度上替代进口药物。

翰森制药总裁吕爱锋博士介绍：“对于慢性乙肝患者治疗是一个长期的过程，对于长期用药，需要更好的疗效和更好的安全性。临床数据已经证明，恒沐?具有两大优势：一是强效、低耐药性，二是安全低副作用。中国整个乙肝药物市场处于升级换代的过程中，预计，恒沐?在纳入到国家医保目录后，未来会有更好的市场表现。”吕爱锋博士对包括21世纪经济报道在内的媒体说道。

据悉，截至目前，翰森制药已上市5个1类新药，分别为刚刚获批上市的恒沐?、用于治疗非小细胞肺癌的首个中国原创三代EGFR-TKI创新药阿美乐?（甲磺酸阿美替尼片）、首个自主研发的新型二代慢性髓性白血病类创新药豪森昕福?（甲磺酸氟马替尼片）、首个自主创新长效GLP-1类降糖药孚来美?（聚乙二醇洛塞那肽注射液）、首个硝基咪唑类抗厌氧菌创新药迈灵达?（吗啉硝锉氯化钠注射液）。此外，翰森制药现今在研药物百余种，进入临床阶段创新药20多个，形成了丰富的管线。

（作者：见习记者 季媛媛 编辑：徐旭）

责任编辑：王翔