全球新冠药物赛道渐明朗：上百个三期临床，谁能胜出？

全球新冠药物赛道渐明朗：上百个三期临床，谁能胜出？

在默沙东新冠药物Molnupiravir获得英国药监局批准上市，辉瑞披露III期临床试验中期结果的同时，中国自主研发的新冠特效药也已有多个获得推进，且有药物的III期临床试验传来较好的消息。

在10月19~21日举行的“2021南京国际新医药与生命健康产业创新投资峰会”上，中国科学院院士、国家科技重大专项“重大新药创制”技术副总师陈凯先表示，据不完全统计，当前临床在研的抗新冠药物有381个，其中上市申请4个、临床三期108个、临床二期180个、临床一期75个。

多款处于III期临床试验中的新冠药物，谁能走到最后？

中国新冠药物三期结果

新冠病毒有效用药的研发主要围绕阻断病毒进入细胞、抑制病毒复制、调节人体免疫系统3条技术路线展开，中国在这些技术路线上均有部署。

目前，中国在新冠药物的路线布局也正在初显成果。

11月3日，在世界顶尖科学家大流行与公共卫生论坛上，2015年阿尔伯尼生物医学奖得主谢晓亮透露，由北京大学谢晓亮团队与丹序生物联合开发的新冠病毒新抗体DXP-604，已经被批准在北京地坛医院作为同情紧急治疗用药，北京的14名病人已经接受了治疗。

此外，开拓药业（09939.HK）在研的新一代雄激素受体拮抗剂“普克鲁胺”已经获得巴拉圭的紧急使用授权，其前期在巴西开展的三项临床试验初步表明，普克鲁胺能够将重症患者的死亡风险降低78%。

目前进展最快的是腾盛博药生物科技有限公司（02137.HK）的BRII-196和BRII-198两种中和抗体药物。在中国，研发团队已于10月9日向国家药监局滚动提交附条件上市申报材料，有望12月底前获得批准附条件上市。

日前，杰华生物公布了乐复能雾化吸入治疗重症新冠肺炎3期临床试验研究阶段性数据，结果显示：乐复能可降低重症病人的呼吸衰竭和死亡率58.3%，乐复能治疗组无死亡病例；增加患者早日康复率67.8%；加快新冠病人体内病毒转阴，将重症病人病毒转阴时间从21天提前到7天；治疗第7天将病人体内病毒载量降低24倍。

乐复能，又称重组细胞因子基因衍生蛋白注射液，为在国内已上市药物，在2020年2月启动了关于新冠肺炎的治疗研究。从刊发在8月2日《国际感染病杂志》（International Journal of Infectious Diseases， IJID）上关于“乐复能（Novaferon）治疗新型冠状病毒的临床研究”论文可以看出，乐复能被认为是一种潜在的针对新冠肺炎疾病的抗病毒药物，可以阻止病毒复制，并免受新冠病毒攻击。在随机试验中，观察到了乐复能针对新冠肺炎患者的抗病毒效果，而且乐复能吸入治疗新冠肺炎安全性高，未观察到任何副反应。

杰华生物集团CEO刘龙斌告诉第一财经记者，基于上述试验，乐复能在加拿大获批三期临床试验批件，展开了随机、双盲、安慰剂对照的国际多中心III期临床试验，用以观察雾化吸入乐复能治疗住院的重症COVID-19患者的临床疗效与安全性。

第一财经从ClincalTrials临床试验登记信息中看到，这个研究分二阶段（Cohort A和Cohort B）独立进行，均为双盲设计，Cohort A观察初步安全性和有效性，参加临床研究的国家包括加拿大、巴西、南非、阿根廷、智利、秘鲁、肯尼亚、土耳其、印度尼西亚、乌克兰、马来西亚等十余个国家、约90多个中心。

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从Cohort A的研究结果发现，乐复能针对新冠肺炎的重症治疗上，效果显著：乐复能治疗组7天病毒转阴，安慰剂组21天转阴，乐复能显示出较好的清除新冠病毒效果；乐复能治疗组与安慰剂组相比，降低重症病人的呼吸衰竭和死亡率近58.3%，死亡病例发生在安慰剂组，乐复能治疗组无死亡病例；乐复能治疗降低重症病人病毒载量效果显著，第7天乐复能治疗组比安慰剂组的病毒载量降低24倍（降低1.38 log10拷贝/毫升）。

此前，仅美国批准的再生元公司鸡尾酒综合抗体在临床试验中降低轻症病人病毒载量2.5倍（降低0.41 log10拷贝/毫升）。

目前，针对无症状、轻型以及普通型新冠肺炎的III期临床试验亦在进行中。刘龙斌表示，“治疗无症状至普通型新冠的III期临床研究”于2021年8月紧急启动，中国科学院院士、国家感染性疾病临床医学研究中心主任、国务院联防联控机制科研攻关专家组专家王福生院士牵头，主要观察乐复能治疗后病毒转阴数据（以观察感染德尔塔变异株的患者为主），为探讨乐复能用于我国预防和治疗新冠的“防治结合”策略，提供科学数据和依据。预计入组病人200例左右，该研究正在进行中，主要收集口岸医院的患者，已观察20多例患者。

另外关于“治疗非住院的轻型新冠的III期临床研究”，由日本研究者发起，刚获得日本厚生省旗下药监部门-PMDA紧急批准，预计入组200例左右，11月初启动。

3期临床试验的药物们

新冠肺炎的持续流行，使得人们不得不重新审视原本希望通过疫苗接种达到群体免疫，进而消除病毒传播的乐观想法。

据Worldometers数据，截至11月18日1：06，，全球新冠确诊病例达到255，672，242例，死亡5，137，834例。单日新增确诊577，526例。

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陈凯先在上述峰会上表示，在许多国家和地区疫苗接种已有一定覆盖率的情况下，仍引起新一轮疫情，这突显了抗新冠肺炎特效药物研发的重要性和紧迫感，特效药物是战胜疫情、消除恐慌、保护人类的终极武器。

为了尽快找到有效治疗方法，世界卫生组织牵头发起了全球层面的团结试验，旨在比较药物的安全性和有效性。

寻找新冠特效药物的主要路径有两条：一类是生物大分子药物，以抗体类药物为主，该类药物全球研发进展较快，但对变异病毒株效果较差，且成本高、注射使用不方便。另一类则是小分子药物，可抑制病毒浸入、复制环节，该类药物对各种变异株均有广谱作用，具有可居家口服治疗、易于迅速启动大规模生产应急供应、成本低、可及性好、适合大范围人群使用等优点，成为各国加快研发抗新冠肺炎特效药的集中发力点。

在全球在研抗新冠肺炎候选小分子药物中，进展较快的有开拓药业的普克鲁胺、中科院上海药物所的DC402234和VV936、默沙东的核苷类抗病毒药物EIDD-2801、辉瑞公司的口服新冠病毒主蛋白酶抑制剂PF-07321332等。

其中7个处于III期临床试验的新冠药物比较受关注，分别是吉利德公司的瑞德西韦（已获批，年销售50多亿美元）；默沙东公司的莫努匹韦（通过EUA（应急使用授权）申请方式，首获英国上市批准）； 辉瑞公司的口服抗病毒蛋白酶抑制剂PF-07321332（3期临床中期数据揭盲）；盐野义公司的口服抗病毒蛋白酶抑制剂S-217622（1期临床结束，2/3期临床9月下旬启动）；罗氏公司的RNA聚合酶抑制剂AT-527（2期临床失败）；杰华生物的广谱抗病毒药物乐复能（4个3期临床中，已经获得有效数据）；开拓药业的雄激素受体拮抗剂普克鲁胺（3期临床）。

这些关注度高的新冠药物，研究数据如何？

瑞德西韦主要用于重症住院患者，其获益指标为“缩短住院时间4天”，病毒清除时间未披露；

再生元中和抗体（鸡尾酒疗法）主要用于轻、中度非住院患者，主要或死亡减少70%，可降低病毒载量0.41Log10拷贝/毫升，缩短症状缓解时间5-7天；

默沙东莫努匹韦主要针对轻型非住院患者，对重症住院患者无效，病毒清除时间与安慰组无差异；

辉瑞PF-07321332主要针对轻型非住院患者，对重症患者无效，可以降低住院和死亡率89%，病毒清除时间未披露；

乐复能主要针对重症患者，可降低呼吸衰竭和死亡率58.3%，患者早日康复率67.8%，病毒清除时间为7天，可以减少1.38Log10拷贝/毫升。

有数据可见，寻找新冠药物已经从多个角度出发，分别针对轻、中症，重症。临床专家认为，对轻症有效的药物可以减少更多患者发展成重症，减少死亡，这对新冠肺炎治疗很重要，但对于重症患者的救治，同样需要有效的药物，这可以减少重症所导致的死亡。所以无论是针对轻症还是重症，有效的新冠药物都是需要的。

但是该临床专家同时也表示，寻找新冠药物不是一件容易的事情，仍需要进一步观察药物的长期有效性和安全性。

责任编辑：李昂