恒瑞首款国产CDK4/6抑制剂姗姗来迟 明年FIC即迎来专利悬崖

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出品：新浪财经上市公司研究院

作者：肖恩

日前，恒瑞医药公告称，国家药品监督管理局（下称“NMPA”）批准其自主研发的1类新药羟乙磺酸达尔西利片（商品名：艾瑞康）上市，此外，此次与达尔西利同时获批的还有恒瑞医药的降糖1类新药脯氨酸恒格列净片。截止目前，国内创新龙头Bigpharma恒瑞医药在国内上市的创新药增至10款。

尽管作为恒瑞作为国内药企的创新老大哥，拥有首款国产CDK4/6抑制剂，但相较于1995年立项、2001年合成化合物、2013获FDA突破疗法、2015年FDA批准上市的哌柏西利，恒瑞的follow策略并不足够fast，直到2014年才在CFDA申请临床，最终在近8年后才得以获批上市。

达尔西利姗姗来迟 获批二线治疗

羟乙磺酸达尔西利是恒瑞医药自主研发的化学药品1类新药，是一种口服、选择性的小分子 CDK4/6靶向抑制剂。目前达尔西利的临床除去在澳洲有个1期临床外，主要的临床进展在中国，主要的两个适应症一线HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌、二线HR阳性、HER2阴性局部晚期或晚期转移性乳腺癌。此次获批的适应症为HR+/HER2-的二线治疗，而一线治疗目前还在Ⅲ期临床阶段，烧钱仍在继续。

恒瑞医药的2019、2020年报显示，SHR6390项目（达尔西利）的研发费用合计2.55亿元，若加上2021年及后续一线及术后辅助治疗适应症的临床研发费用，项目总研发预计将超过5亿元。这个费用并不低，相较而言，恒瑞大面积铺临床的PD-1截止2019年底的研发费用累计为7.4亿元（2020年并未进入主要研发投入项目之列）。

恒瑞花费了巨大的时间和资金投入的CDK4/6抑制剂，主要是看中了CDK4/6在HR+、HER2-晚期乳腺癌的显著的疗效。FIC哌柏西利联合来曲唑治疗HR+、HER2-患者的中位无进展生存期长达24.8月，相比来曲唑单药，哌柏西利联合来曲唑治疗显著延长了晚期乳腺癌患者10个月的中位无进展生存期。正是基于此突破性进展，NCCN指南推荐CDK4/6抑制剂联合芳香化酶抑制剂作为HR+/ HER2-晚期或转移性乳腺癌的一线治疗方案，已成为当前标准的治疗方案，超过90%的ER+、HER2-乳腺癌患者可以从该治疗方案中获益。

达尔西利二线数据不如阿贝西利

临床数据显示，相较于安慰剂，达尔西利联合氟维司群二线治疗（既往接受内分泌治疗后疾病进展）HR+/HER2-局部晚期或晚期转移性乳腺癌，达到的主要终点ORR为27%、中位PFS为15.7个月。

而早前获批的，同样为二线适应症的阿贝西利（礼来）的ORR为48.1%、中位PFS为16.4个月，且副作用明显更小。而正在国内NDA的诺华的利柏西利的ORR更是达到40.9%、中位PFS为20.5个月，副作用较达尔西利也更小。

相较之下，恒瑞的达尔西利并无明显优势。而目前恒瑞在推进的一线方案，礼来的阿贝西利联合内分泌的方案一线也已经获批，且已经降价进入医保。2022年阿贝西利一线治疗，纳入中国医保目录，可以医保支付报销。

可以说在礼来和诺华的CDK4/6抑制剂面前，达尔西利在产品和价格及支付方面可能都要吃亏。预计2022年恒瑞的达尔西利也将为了进入医保而进行降价谈判，此前阿贝西利是通过降价50%才进入医保的。与此同时，辉瑞也迅速调整了哌柏西利的市场策略，对哌柏西利价格实施了腰斩，借此巩固市场空间。

此外，创新药市场还是一个头部效应非常明显的市场，往往有“第一家吃肉，第二家喝汤”的惯例，辉瑞的哌柏西利就是典型的例子。

在2015、2018年分别在美中两个市场获批上市后，凭借着先发优势2020年实现了53.92亿美元的销售额，而2017年获批的诺华的瑞波西利实现销售额6.87亿美元；2017年获批的礼来的阿贝西利实现销售额9.13亿美元，均与哌柏西利相去甚远。即使两者的临床数据都相对哌柏西利更好。

哌柏西利明年即将迎来专利悬崖

哌柏西利在专利期内有着创新药的头部效应，跟随药如果没有大幅度的疗效突破是比较难逆袭的。而更加值得各位CDK4/6抑制剂玩家注意的是，而辉瑞哌柏西利化合物专利（中国）到期日为2023年1月10日，而专利悬崖又将对跟随药企形成较大打击。

2021年齐鲁制药的哌柏西利仿制药已获批上市，目前国内已有超过十家企业布局了哌柏西利仿制药，正摩拳擦掌。考虑到未来1-2年我国将迎来国产哌柏西利上市的浪潮，而面对低价的仿制药冲击，创新药往往陷入十分被动的局面。此外，大批仿制药上市的最终结果便是带量采购政策的调控。

更值得注意的是，近期国家医保局正式启动DRG/DIP支付方式改革三年行动计划，到2024年底，全国所有统筹地区全部开展DRG/DIP支付方式改革工作，到2025年底，DRG/DIP支付方式覆盖所有符合条件的开展住院服务的医疗机构。

DRG/DIP支付方式的改革，医保支付将从项目转向病种，这必然会挤压药品价格，加上哌柏西利将过专利期，对于达尔西利这并不是好消息。

责任编辑：公司观察