恒瑞医药：坚持创新 走向国际

当时，要做普药一定拼不过那些“巨无霸”制药厂，要想以成本取胜又拼不过小型制药厂。在大范围调研的基础上，恒瑞确立了“做大厂不想做的，小厂做不了的”发展策略，以抗肿瘤药品为突破口。因为那个年代肿瘤病人很少，大型制药厂不会想到这一块，加上有技术壁垒小厂也做不了。

针对企业产品技术含量小，附加值低的现状，恒瑞决定以开发新药为突破口，在产品结构上做文章。为了走出自己的研发路子，1992年，公司拿出120万元，去北京科研单位购买新药异环磷酰胺。对于当时战略资金仅8万元的企业而言，120万无疑是一个天文数字。

即便如此，这种仿制药仍然非常抢手，除了恒瑞，还有浙江一家企业等着购买。几经犹豫，公司最终还是依然花决心买下。如此天价，让恒瑞面临着严重的融资难问题，几乎没有一家机构愿意贷款给这么一家小制药厂。几经周折，最终从一家银行那里贷到了款。

新药是买回来了，但这只是一个小试样品，如果解决不了工业化一切都是无用功。对于恒瑞来说，“没有技术，命运就在别人手里。必须付出学费，引进、消化最终提高自己的技术水平，把命运掌握在自己手里。”

抢占先机 巨额“学费”买下新药

功夫不负有心人。历经多年研发，异环磷酰胺的工业化问题终于解决。1995年该药成功上市，当年的单品销售额就突破了1000万，帮助企业走出了转型的困境。

持续投入 完成“抢仿”到“创新”

研发有了起色后，恒瑞开始有意识到，仿制药要做，但是若只做仿制药在未来更长的时间内根本没有持续发展的可能。

要做创新，两大因素必不可少：资金与人才。2000年，恒瑞迎来了发展史上的一个转折点：在上海证券交易所上市。钱来了，人才在哪？此时的恒瑞明白，创新不再只是简单的开发和仿制，而是全体系的创新。

1990年，恒瑞还只是一个作坊式小厂，产品单一，严重老化，效益低下导致全厂面临着重重困境，发展步履维艰。

有了钱往哪投？恒瑞的第一选择是创新投入。2000年，恒瑞投资3.5亿元在上海建设了1万平米的国际标准实验室，购置了世界一流的装备，吸引海内外高端人才，开始了自己的创新历程。

但创新之路并非一帆风顺。对于医药企业而言，科研创新投入可谓是最为长线的投资。一种药品的研发，往往需要近十年的时间，这其中还伴随着随时有可能出现的各种问题并最终导致研发失败。

业内人士都知道，在研发前期、临床初期、甚至上市后临床阶段都会有被淘汰的药品。恒瑞曾经就有一个与公司首个创新药艾瑞昔布同类型的药，已经到了四期临床阶段，但被发现有一个心血管方面的未被发现的副作用，直接导致该药被淘汰，前期所有投入也全部白费，仅此一个药品的损失就达27亿。因此，“创新非常需要恒心、耐心，否则就是昙花一现，一下子就没了。”

天道酬勤，恒者为胜。恒瑞创新之路一走就是20多年。凭借不断创新的理念与持续投入，恒瑞医药完成了从“抢仿”到“创新”的华丽转身。近年来，恒瑞先后在美国新泽西、波士顿、日本名古屋等多地建立了海外创新研发中心，并在德国设立了分支机构，将创新的“触角”延伸到欧美日发达国家，构建全球创新体系。而且，公司研发投投入占销售收入的比重已达到15%左右，2019年累计投入研发资金39亿元，占销售收入的比重达到16.7%。创新的投入为长远发展和未来增速提供了有力的保证。

恒瑞医药，这家位于黄海之滨的、始建于1970年的制药厂，历经半个世纪的发展，已经成为国内最具创新能力的现代化制药企业之一。

目前，恒瑞在国际前沿的ADC（生物导弹）、免疫细胞治疗、溶瘤病毒疗法和基因治疗等新领域，恒瑞的创新已接近国际先进水平，并不断获得国际认可。2019年，公司入选全球制药企业TOP50榜单，位列第47位；2020年，公司首次入选全球医药创新指数和医药发明指数排行榜，分别位列第13位和第15位，是唯一上榜的中国制药企业。

接轨国际 实现真正意义的创新

“只有敢于参与国际竞争的创新才是真正意义上的创新”，2005年，恒瑞确定了国际化的发展策略。围绕打造“全球著名的创新型制药企业”这一目标，恒瑞逐步把主力产品推向欧美日主流市场，努力缩短与跨国公司的差距，让中国制造的药品走向全世界。

战略伊始，恒瑞就把目标瞄准了国际知名度和权威度最高的药品监管机构美国食品药品管理局（FDA）和欧盟高标准认证。

回首过去，在不同的发展阶段，创新成为恒瑞行动的先导。截至目前，公司有效中国发明专利210件，有效发明专利申请927件；有效国外发明专利293件，有效PCT申请356件。2019年，公司位列中国企业专利500强第13名，在入选的医药企业中居首位。就在今年4月，恒瑞与韩国CrystalGenomics Inc公司（简称CG公司）签署协议，以8775万美元交易总额将PD-1单克隆抗体卡瑞利珠项目许可给CG公司，同时获得CG公司的销售分成，实现又一次向海外输出创新药技术。

2005年8月，恒瑞（美国）创新药物研究公司（Hengrui USA LLC）经国家商务部批准在美国新泽西州设立，目前已有100余名资深研究员在该中心从事创新药的研究。同时，公司先后从国外引进了100多名各相关学科的领军人才，其中多人被评为国家和省海外高层次引进人才。

在生产方面，围绕欧美认证的六大系统，恒瑞从原辅料采购到生产的各个环节，都制定了高于法定标准的企业内控标准，强化药品生产关键环节的控制，保证药品质量和用药安全。另外还多次花重金聘请美国、德国等国专家来现场模拟检查，使公司无菌生产完全符合国际高标准规范。

在连云港开发区，恒瑞6000平方米的现代化车间内，窗明几净、一尘不染，几乎看不到一位操作人员，制粒、混合、压片，生产中的每一道工序都由当今世界最先进的自动化设备来完成。

通过多年的投入和努力，恒瑞海外认证已成绩斐然。公司是国内第一家注射剂获准在美国、欧盟和日本上市的制药企业，目前共有包括注射剂、口服制剂和吸入性麻醉剂在内的19个产品获准在欧美日销售，其中多西他赛注射液被美国FDA指定为对照标准制剂RS，即其他同类产品在美国上市销售必须与我公司产品质量标准一致，这也是中国唯一一个美国FDA参比制剂产品。另外，公司与Sandoz（山德士）等国际知名跨国公司建立了互利共赢的合作伙伴关系，是唯一一家将注射剂规模化销往欧美日市场的中国制药企业。如抗肿瘤药环磷酰胺注射液在美国上市以来已超过原研药市场份额。

日前，恒瑞医药收到消息，公司两项创新药的临床研究由于疗效优异，再次入选2020年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会的口头报告环节。这两项研究分别是由全国肿瘤内科界顶级专家秦叔逵教授牵头开展的阿帕替尼治疗晚期肝细胞癌三期临床研究（AHELP）以及中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授牵头的吡咯替尼治疗晚期乳腺癌二期临床研究（PHOEBE）。两项创新药研究能再次登上（ASCO）年会，这在中国制药史上还是第一次。

此外，恒瑞已有10多个创新药在美国、澳大利亚等地开展临床试验，创新的足迹正一步一个脚印“走出去”。去年4月，公司创新药注射用卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼一线治疗晚期肝细胞癌III期临床研究已在美国、欧洲、韩国和中国等14个国家和地区、123家中心同步开展。

在其他企业还在做仿制药时，率先启动研发工作；在其他企业角逐国内市场时，率先进军国际市场……历经近50年的发展，凭借坚定不移的“创新+国际化”战略，恒瑞医药已经渐露峥嵘，成为中国医药行业中的标杆企业，并且正在一步步走出国门，迎接国际市场的检验。

责任编辑：马婕